藥代動(dòng)力學(xué)
藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)介紹
一、目的要求
1.了解**的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH對(duì)**吸收和分布的影響。2．熟悉**消除動(dòng)力學(xué)、時(shí)量曲線及多次給藥的血藥濃度變化
3．掌握藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義。了解房室模型及意義。
二、**的吸收和影響因素
1. **的吸收(absorption) 吸收是指**從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。口服**吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，有些**次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱為關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過(guò)肝臟關(guān)消除過(guò)程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對(duì)量和速度，稱生物利用度。**的吸收分布及排泄過(guò)程中的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有多種形式，但多數(shù)**是以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的物理機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)，擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與**的性質(zhì)有關(guān)。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的**易通過(guò)生物膜。**的解離度也因其pKa（酸**解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態(tài)）**可以自由通過(guò)生物膜，離子型（解離型）**不易通過(guò)生物膜。多數(shù)**為弱酸或弱堿**。弱酸**在酸性環(huán)境中解離少，分子態(tài)多，易通過(guò)生物膜；弱堿**則相反。由于膜兩側(cè)pH不同，當(dāng)分布達(dá)平衡時(shí)膜兩側(cè)的藥量會(huì)有相當(dāng)大的差異。
三、**的分布和影響因素
**的分布(distribution ) 是指**從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)組織器官的過(guò)程。影響分布的因素 ① **本身的物理化學(xué)性質(zhì)（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。② **與血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合藥不能通過(guò)生物膜，只有游離**才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤(pán)屏障。④ 細(xì)胞膜兩側(cè)體液的pH。如細(xì)胞內(nèi)液pH（約為7.0）略低于細(xì)胞外液（約7.4）、弱堿藥在細(xì)胞內(nèi)濃度略高，弱酸藥在細(xì)胞外液濃度略高，根據(jù)這一原理，弱酸藥中毒時(shí)，用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中**向血漿轉(zhuǎn)移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。
四、**的代謝
**的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 又稱代謝，是指**在體內(nèi)多種**代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過(guò)程。肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)**代謝的主要酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個(gè)體差異大、易受**的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn)。某些**能增加肝藥酶的活性，增加**的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。
五、**的排泄
**的排泄(excretion) 排泄是**從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。腎臟是**排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的**在腎小管可被重吸收，使**作用時(shí)間延長(zhǎng)。重吸收程度受尿液pH影響，應(yīng)用酸藥或堿藥，改變尿液的pH，可減少腎小管對(duì)**的重吸收。
有些**如洋地黃毒甙，部分在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后，隨膽汁排入小腸，在小腸水解后游離**又被吸收，稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時(shí)，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合，結(jié)合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環(huán)。乳汁pH略低于血漿，堿**部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的**應(yīng)注意對(duì)乳兒的影響。
藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)服務(wù)
基爾頓生物通過(guò)SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室可以為您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同種屬動(dòng)物的藥動(dòng)（PK）實(shí)驗(yàn)，并且給藥途徑及方式也是多樣化靜脈、灌胃、皮下、腹腔等。
代謝產(chǎn)物的鑒定
藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等
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