在對(duì)實(shí)驗(yàn)物質(zhì)毒性進(jìn)行鑒定時(shí)，根據(jù)使用濃度、毒性損害程度、毒性作用器官以及所需觀察或了解實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象及目的，把鑒定程序依次分為四大實(shí)驗(yàn)階段。本文主要介紹毒性鑒定的四大階段及暴露染毒方法。
（1）**階段（急性毒性實(shí)驗(yàn)、眼刺激實(shí)驗(yàn)和皮膚刺激實(shí)驗(yàn)）
主要是急性毒性參數(shù)的測(cè)定和了解受試樣品對(duì)皮膚、粘膜的刺激性以及致敏性，為毒性分級(jí)和標(biāo)簽管理提供依據(jù)。同時(shí)，可了解受試樣品對(duì)機(jī)體造成急性損害的可能性和嚴(yán)重程度，并為**階段各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供依據(jù)。在測(cè)定LD50時(shí)，一般要求用兩種動(dòng)物，暴露染毒途徑應(yīng)包括所有人體可能的接觸途徑。
• 急性吸入毒性實(shí)驗(yàn)
• 急性經(jīng)皮毒性實(shí)驗(yàn)
• 急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)
• 急性眼刺激性/腐蝕性實(shí)驗(yàn)
• 皮膚刺激性/腐蝕性實(shí)驗(yàn)
• 皮膚變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)（皮膚致敏實(shí)驗(yàn)）
（2）**階段（亞急性毒性實(shí)驗(yàn)和致突變實(shí)驗(yàn)）
主要是了解受試樣品的亞急性毒性和遺傳毒性，為第三階段各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)，并對(duì)受試樣品的致癌性進(jìn)行預(yù)測(cè)。
• 鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)（Ames實(shí)驗(yàn)）
• 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)
• 體內(nèi)哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)
• 體內(nèi)哺乳動(dòng)物骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)
• 哺乳動(dòng)物精原細(xì)胞/初級(jí)精母細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)，或
• 精子畸形實(shí)驗(yàn)
• 嚙齒類動(dòng)物顯性致死實(shí)驗(yàn)
• **毒性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)方法
• 亞急性吸入（14/28天）毒性實(shí)驗(yàn)
• 亞急性經(jīng)皮（21/28天）毒性實(shí)驗(yàn)
• 亞急性經(jīng)口（28天）毒性實(shí)驗(yàn)
（3）第三階段（亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)、致畸實(shí)驗(yàn)、繁殖實(shí)驗(yàn)）
通過(guò)亞慢性實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步確定多次重復(fù)暴露染毒的毒作用性質(zhì)和靶器官，初步確定NOAEL或LOAEL，為第四階段各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供依據(jù)；通過(guò)致畸實(shí)驗(yàn)判斷受試樣品的胚胎毒性及其是否有致畸性。通過(guò)繁殖實(shí)驗(yàn)，可判斷受試樣品對(duì)生殖過(guò)程的損害作用。通過(guò)遲發(fā)性神經(jīng)毒性實(shí)驗(yàn)，可判斷受試樣品是否具有遲發(fā)性神經(jīng)毒作用。
• 亞慢性吸入毒性實(shí)驗(yàn)
• 亞慢性經(jīng)皮毒性實(shí)驗(yàn)
• 亞慢性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)
• 致畸實(shí)驗(yàn)
• 兩代繁殖毒性實(shí)驗(yàn)
• 遲發(fā)性神經(jīng)毒性實(shí)驗(yàn)
（4）第四階段（慢性毒性實(shí)驗(yàn)和致癌實(shí)驗(yàn)）
通過(guò)慢性毒性實(shí)驗(yàn)可確定受試樣品的NOAEL和LOAEL，為推算受試樣品的**接觸限值提供依據(jù)。通過(guò)致癌實(shí)驗(yàn)可以確定受試樣品對(duì)受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌性。通過(guò)代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)可以了解受試樣品的吸收、分布、代謝和排泄特點(diǎn)，了解蓄積毒性作用及其可能的靶器官和毒作用機(jī)理。
• 慢性吸入毒性實(shí)驗(yàn)
• 慢性經(jīng)皮毒性實(shí)驗(yàn)
• 慢性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)
• 致癌實(shí)驗(yàn)或慢性毒性實(shí)驗(yàn)合并致癌實(shí)驗(yàn)
• 毒物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)
以上所述毒性鑒定的四大階段及暴露染毒方法，是國(guó)內(nèi)毒理學(xué)中化學(xué)品毒性鑒定的*早的規(guī)范型方法，隨著科技的進(jìn)步和發(fā)展其中不少實(shí)驗(yàn)方法已經(jīng)獲得較大發(fā)展，如吸入毒性實(shí)驗(yàn)的口鼻式吸入暴露染毒技術(shù)以及Ames實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的體外暴露染毒技術(shù)，然這四階段式毒性鑒定程序方式仍是毒性鑒定必要堅(jiān)持的基礎(chǔ)。
公安機(jī)關(guān)備案號(hào)：
