早在1874年，研究證實腦組織的主要磷脂成分是糖脂。早期對血型抗原研究(ABH，Lewis，F(xiàn)orssman，P組)證實糖脂中的碳水化合物成分參與抗原決定簇的形成。在**(CNS)和外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)炎性脫髓鞘**如多發(fā)性硬化，運動神經(jīng)元**和格林—巴利(Guillain-Barre)綜合征中，發(fā)現(xiàn)了抗神經(jīng)元糖脂的自身**反應。
在正常**網(wǎng)絡中存在天然抗糖脂自身抗體，可能在**細胞碎片、一線抗微生物的宿主抵御機制(吞噬和內(nèi)化)、調(diào)節(jié)造血、改進糖脂在細胞信號中的效應中起作用。磷脂和糖類成分均可作抗原決定簇；抗糖類表位抗體常與糖蛋白上相似的糖類區(qū)域交叉反應，尤其是在血型和髓磷脂抗原。
1．致病作用 在特發(fā)性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)**中，自身抗體水平的升高是由既往因素或多種感染造成的多克隆激活所致，或者由副蛋白血癥丁—球蛋白病所引起。高濃度抗體沉積于組織，隨后激活促炎癥補體，細胞因子和類花生酸類物質(zhì)改變和細胞毒性細胞**，導致樹突狀細胞、背部根神經(jīng)元或其他靶細胞的破壞。隨著炎癥的遷延，自身特異性親和力成熟，產(chǎn)生高親和力致病性IgG自身抗體。
神經(jīng)**相關(guān)的副蛋白(通常為IgM)常具有較高的致病性濃度和(或)親和力。急性神經(jīng)**如自身**性炎性脫髓鞘多神經(jīng)根病和Guillain-Barre綜合征中的急性運動神經(jīng)元軸突神經(jīng)病中，自身抗體濃度迅速增高，因為一過性產(chǎn)生后隨之下降，恢復T抑制細胞功能和補償性抗獨特型抗體形成。然而，反復感染形成的抗原驅(qū)動反應，可導致慢性進行性病程心口慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根病。
關(guān)于抗糖脂抗體在神經(jīng)病中的致病作用，直接的證據(jù)是腦苷脂(GalCer)誘導的實驗性變態(tài)性神經(jīng)炎和錐蟲病，或抗GalCer導致的脫髓鞘。抗糖脂抗體可介導靶細胞毒性作用(如ADCC誘導的脫髓鞘和軸突退行性變)和細胞**失能，然而確切的糖脂**原性尚不清楚。
在慢性神經(jīng)性**中，嗜神經(jīng)病毒(皰疹病毒，腸病毒，流感病毒，冠狀病毒和副黏液病毒)在神經(jīng)或神經(jīng)***組織可造成隱性感染，通過分子模擬機制和(或)抗原釋放而導致對自身抗原的持續(xù)致敏。在多發(fā)性硬化，病毒顆粒在出芽時將髓磷脂來源的Gal—Cer裹入外殼中，通過抗原驅(qū)動反應激發(fā)脫髓鞘損傷?？笹alCer自身抗體可出現(xiàn)于多發(fā)性硬化的腦脊液和神經(jīng)精神性系統(tǒng)性紅斑狼瘡中。抗雙半乳糖—雙?；视涂贵w也出現(xiàn)于多發(fā)性硬化中。
起初的多克隆體液激活可導致高度交叉反應和(或)多反應性抗糖脂抗體，*初的同源抗體與互補決定區(qū)的結(jié)合多為靜電結(jié)合，如抗微生物酚糖脂(PGL-I一Ⅲ)可與心磷脂、腦硫脂，DNA和其他多胺交叉反應。其他致病原可誘導產(chǎn)生抗硫腦脂抗體與神經(jīng)組織、骨和心肌組織發(fā)生交差反應，引起心肌**和Chagas病。因此抗糖脂抗體的特異性不穩(wěn)定。例如，抗雙半乳糖—雙酰基甘油抗體與GalCer不發(fā)生交叉反應，但用密螺旋體半乳糖—雙?；视?*兔所得到的抗體可與脊索半乳糖—雙酰基甘油、半乳糖—堿性?；视秃虶alCer發(fā)生交叉反應。
單克隆抗糖脂抗體，包括M蛋白，也顯示交叉反應模式，可用來對神經(jīng)**進行亞類分析。以EB病毒轉(zhuǎn)染MS和蛋白血癥神經(jīng)**患者的**母細胞，二者產(chǎn)生的單克隆抗硫糖脂抗體，其獨特型和特異性均有相似之處。EB病毒在幾種**增殖**中起作用，也可激發(fā)Guillian-Barre綜合征和骨髓炎。其他抗腦硫脂單克隆抗體來自癌癥患者。
公安機關(guān)備案號：
